تعمل الغدتان الكظريتان كمجموعة غدد صماوية منفصلة موجودة في بنية تشريحية
واحدة. ويعتبر اللب الكظري امتداداً للجهاز العصبي الودي وهو يفرز
الكاتيكولامينات. يتكون معظم قشر الكظر من خلايا تفرز الكورتيزول
والأندروجينات الكظرية وهو يشكل جزءاً من المحور الوطائي – النخامي –
الكظري.
وتفرز الطبقة الكبيبية glomerulosa (وهي القسم الصغير الخارجي من القشر)
الألدوستيرون تحت سيطرة جهاز الرينين – أنجيوتنسين. إن هذه الوظائف هامة
للتحكم المتكامل في الاستجابات القلبية الوعائية والاستقلابية والمناعية
تجاه الكرب.
إن التبدلات الخفيفة في الوظيفة الكظرية قد تكون هامة في الأمراض الشائعة
وتشمل فرط ضغط الدم والسمنة والنمط 2 من الداء لسكري. ومع ذلك فإن
المتلازمات الكلاسيكية الناجمة عن عوز أو زيادة إفراز الهرمونات الكظرية
نادرة نسبياً.
يظهر (الشكل
15) تشريح ووظيفة الغدة الكظرية. يقسم القشر من الناحية النسيجية إلى ثلاث
مناطق لكن هذه المناطق تعمل كوحدتين فقط (المنطقة الكبيبية والمنطقتان
الحزمية والشبكية) تعملان على إنتاج الستيروئيدات القشرية استجابة للتنبيه
الخلطي humoral.
 |
الشكل 15 (اضغط على الشكل للتكبير): بنية ووظيفة الغدتين الكظرتين.
(ACE= الأنزيم المحول
للأنجيوتنسين، jGA= الجهاز المجاور للكبيبية، MR= مستقبلة القشرانيات
المعدنية، ß-LPH= الهرمون المنمي للشحم-بيتا وهو جزء من ببتيد
Pro-opiomelanocortin الذي يعتبر طليعة الـ ACTH وله فعالية الهرمون المنبه
للخلايا الميلانينية). |
يظهر (الشكل 16) مسالك التصنيع البيولوجي
للستيروئيدات القشرية. تم وصف استقصاء الوظيفة الكظرية لاحقاً تحت عناوين
الأمراض النوعية وتم تصنيف الباثولوجيات في (الجدول 30).
 |
الشكل 16 (اضغط على الشكل للتكبير): المسالك الرئيسية لتركيب الهرمونات الستيروئيدية.
(DHEA= دي هيدرو إيبي أندروستيرون، Ohase= هيدروكسيلاز، HSD= هيدروكسي ستيرويد دي هيدروجيناز). |
الجدول 30: تصنيف أمراض الغدتين الكظريتين.
|
|
البدئية
|
الثانوية
|
زيادة
الهرمونات:
|
- متلازمة
كوشينغ غير المعتمدة على الـACTH (انظر الجدول 33).
-فرط
الألدوستيرونية البدئي (انظر الجدول 33).
- ورم القواتم.
|
- متلازمة
كوشينغ المعتمدة على الـACTH.
- فرط
الألدوستيرونية الثانوي.
|
نقص الهرمونات:
|
- داء أديسون
(انظر الجدول 35).
- فرط التنسج
الكظري الخلقي.
|
- قصور
النخامية.
|
فرط التحسس
للهرمونات:
|
- عوز 11
بيتا-هيدروكسي ستيرويد دي هيدروجيناز.
- متلازمة
ليدل.
|
|
مقاومة
الهرمونات:
|
- نقص
الألدوستيرونية الكاذب.
- متلازمة
مقاومة القشرانيات السكرية.
|
|
الأورام غير
الوظيفية:
|
- السرطانة
(عادة وظيفية).
- الأورام
النقيلية.
|
|
A. القشرانيات السكرية:
يعتبر الكورتيزول هو القشراني السكري الرئيسي عند الإنسان. يكون الكورتيزول
في أعلى مستوياته
صباحاً عند الاستيقاظ ويصل إلى أخفض مستوياته في منتصف الليل. يرتفع
الكورتيزول بشكل دراماتيكي أثناء الكرب بما فيه أي مرض وهذا الارتفاع يحمي
الوظائف الاستقلابية الرئيسية على حساب الوظائف الأخرى
(مثلاً يحافظ على تزويد الدماغ بالغلوكوز أثناء المخمصة) ويشكل مكبحاً
brake هاماً للاستجابات الالتهابية المؤذية المحتملة تجاه الخمج والأذية.
لذلك تكون الأهمية السريرية لعوز الكورتيزول أكثر وضوحاً في أوقات الكروب.
إن أكثر من 95% من الكورتيزول في الدوران يكون مرتبطاً مع البروتين خاصة
الغلوبولين الرابط للكورتيزول. ويكون الجزء الحر هو الفعال بيولوجياً عن
طريق مستقبلات القشرانيات السكرية التي تنظم انتساخ العديد من الجينات في
العديد من الخلايا. كما يمكن للكورتيزول أيضاً أن يفعّل مستقبلات
القشرانيات المعدنية لكنه لا يقوم بذلك عادة في الحالة السوية لأن معظم
الخلايا الحاوية على مستقبلات القشرانيات المعدنية تعبّر express عن أنزيم
هو 11 بيتا- هيدروكسي ستيرويد دي هيدروجيناز النمط 2 (11ß-HSD) الذي يحول
الكورتيزول إلى مستقبله غير الفعال وهو الكورتيزون. إن فقد مستقبلات
القشرانيات المعدنية لهذه الحماية عن طريق تثبيط 11ß-HSD (مثلاً بواسطة
شراب العرقسوس Liquorice) يؤدي إلى عمل الكورتيزول بطريقة تشبه
الألدوستيرون كستيرويد فعال حابس للصوديوم.
B. القشرانيات المعدنية:
إن الألدوستيرون aldosterone هو أهم هرمون حابس للصوديوم في الجسم وهو يعمل
عن طريق مستقبلات القشرانيات المعدنية. يتم احتباس الصوديوم على حساب
زيادة طرح البوتاسيوم. وتؤدي زيادة البوتاسيوم في لمعة النفرون البعيد
أيضاً إلى زيادة التبادل مع البروتونات وحدوث القلاء الاستقلابي. إن المنبه
الرئيسي لإفراز الألدوستيرون هو الأنجيوتنسين II وهو ببتيد يتم إنتاجه عن
طريق تفعيل جهاز الرينين – أنجيوتنسين
(انظر الشكل 15).
يفرز الرينين Renin من الجهاز المجاور للكبيبة juxtaglomerular apparatus
في الكلية ويتم تنبيه إفرازه بواسطة انخفاض ضغط الإرواء في الشرين الوارد
afferent arteriole أو بالرشاحة منخفضة الصوديوم التي تؤدي إلى تراكيز
منخفضة من الصوديوم عند البقعة الكثيفة macula densa أو بزيادة النشاط
العصبي الودي. وبالنتيجة يزداد الرينين في نقص حجم الدم وتضيق الشريان
الكلوي وإن مستويات الرينين أثناء الوقوف تعادل ضعف المستويات أثناء
الاستلقاء.
C. الكاتيكولامنيات:
إن نسبة صغيرة من النورأدرينالين في الدوران مشتقة من اللب الكظري عند
الإنسان، ويتحرر الجزء الأكبر من النهايات العصبية الأخرى. ومع ذلك فإن
إنزيم الميثيل ترانسفيراز المسؤول عن تحويل النورأدرينالين إلى أدرينالين
يتم تحريضه بواسطة القشرانيات السكرية.
إن الجريان الدموي في الكظر جابذ (مندفع نحو المركز) Centripetal لذلك فإن
اللب يتعرض لتراكيز عالية من الكورتيزول ويكون هو المصدر الرئيسي
للأدرينالين في الدوران. ومع ذلك فإن غياب اللب الكظري الوظيفي كما هو
الحال مثلاً بعد استئصال الكظر ثنائي الجانب لا يبدو أنه يؤدي إلى أي نتائج
سريرية ناجمة عن عوز الكاتيكولامينات الجائلة.
D. الأندروجينات الكظرية Adrenal androgens:
تفرز الأندروجينات الكظرية استجابة للـ ACTH وتعتبر أكثر الستيروئيدات توافراً في المحتوى الدموي.
وهذه الأندروجينات هامة على الأرجح في عملية البدء بالبلوغ (البدء الكظري adrenarche). كما أن الكظرين
أيضاً مصدر رئيسي للأندروجينات عند الإناث البالغات التي قد تكون هامة في الشبق (الرغبة الجنسية) عند الأنثى.
ديفيدسون
طباعة
ارسال